El polipéptido activador de la adenilato ciclasa de la hipófisis modula la maduración de la columna dendrítica y la morfogénesis a través de la regulación positiva del microRNA-132
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Autor/autores: Atsuko Hayata-Takano, Toshihiko Kamo, Harui Kijima...(et.al)
Artículo revisado por nuestra redacción
Las alteraciones en el polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP), un neuropéptido multifuncional y sus receptores se han identificado como factores de riesgo para ciertos trastornos psiquiátricos, incluida la esquizofrenia. La evidencia creciente de estudios genéticos humanos y modelos animales sugiere una asociación entre varios trastorno...
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Las alteraciones en el polipéptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria (PACAP), un neuropéptido multifuncional y sus receptores se han identificado como factores de riesgo para ciertos trastornos psiquiátricos, incluida la esquizofrenia.
La evidencia creciente de estudios genéticos humanos y modelos animales sugiere una asociación entre varios trastornos psiquiátricos y la morfología alterada de la columna dendrítica.
En el presente estudio, investigamos el papel del PACAP exógeno y endógeno en la formación y maduración de la columna. PACAP modificó la densidad y la morfología de las espinas positivas para PSD-95 en neuronas de hipocampo de cultivo primario. En particular, PACAP aumentó los niveles de microARN (miR) -132 y disminuyó la expresión de los genes diana miR-132 correspondientes y la expresión de proteínas de p250GAP, un efector de miR-132 que se sabe está involucrado en la regulación de la morfología de la columna vertebral.
En corroboración, las espinas positivas para PSD-95 se redujeron en ratones deficientes en PACAP (PACAP - / -) frente a ratones de tipo salvaje. La tinción de Golgi de las neuronas CA1 del hipocampo reveló una densidad reducida de la columna vertebral y morfologías atípicas en los ratones PACAP - / - macho. Además, la sobreexpresión de miR-132 revirtió la reducción de la densidad espinal del hipocampo en los ratones PACAP - / - machos.
Estos resultados indican que la señalización PACAP juega un papel crítico en la morfogénesis de la columna vertebral, posiblemente a través de miR-132. Sugerimos que la disfunción de la señalización de PACAP puede contribuir a la patogenia de los trastornos neuropsiquiátricos, al menos en parte, a través de sus efectos en la formación de la columna vertebral.
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