La ubiquitinación de la subunidad GluA1 de los receptores AMPA es necesaria para la plasticidad sináptica, la memoria y la flexibilidad cognitiva

Los cambios dependientes de la actividad en el número de receptores de glutamato de tipo α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiónico (AMPA) (AMPAR) en la sinapsis sustentan la expresión de la potenciación a largo plazo (LTP) y depresión a largo plazo (LTD), correlatos celulares de aprendizaje y memoria.

La ubiquitinación postraduccional se ha convertido en un regulador clave del tráfico y la expresión superficial de AMPAR, con la ubiquitinación de la subunidad GluA1 en Lys-868 controlando la clasificación postendocítica de los receptores en el endosoma tardío para su degradación, regulando así su estabilidad en sinapsis Sin embargo, la importancia fisiológica de la ubiquitinación de GluA1 sigue siendo desconocida.

En este estudio, generamos ratones con una mutación knock-in en el principal sitio de ubiquitinación de GluA1 (K868R) para investigar el papel de la ubiquitinación de GluA1 en la plasticidad sináptica. aprendizaje y memoria.

Nuestros resultados revelan que estos ratones macho tienen una transmisión sináptica basal normal, pero exhiben LTP mejorado y déficits en LTD. También muestran déficits en la memoria espacial a corto plazo y la flexibilidad cognitiva. Estos hallazgos subrayan los roles críticos de la ubiquitinación de GluA1 en la plasticidad sináptica bidireccional y la cognición en ratones macho.

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