Autor/autores:
Irene Busti, Manuela Allegra, Cristina Spalletti...(et.al)
La oligofrenina-1 (Ophn1) codifica una proteína activadora de Rho GTPasa cuyas mutaciones causan discapacidad intelectual ligada al cromosoma X (XLID) en humanos. La pérdida de la función de Ophn1 conduce a alteraciones en la maduración y función de las sinapsis excitadoras e inhibidoras, causando déficits en la estructura, función y plasticidad sin...
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La oligofrenina-1 (Ophn1) codifica una proteína activadora de Rho GTPasa cuyas mutaciones causan discapacidad intelectual ligada al cromosoma X (XLID) en humanos. La pérdida de la función de Ophn1 conduce a alteraciones en la maduración y función de las sinapsis excitadoras e inhibidoras, causando déficits en la estructura, función y plasticidad sinápticas.
La epilepsia es una comorbilidad frecuente en pacientes con XLID dependiente de Ophn1, pero las bases celulares de la hiperexcitabilidad son poco conocidas. Aquí informamos que los ratones macho knock-out (KO) para Ophn1 muestran alteraciones epileptiformes del hipocampo, que están asociadas con cambios en las interneuronas Y-positivas de parvalbúmina, somatostatina y neuropéptidos.
Dado que la pérdida de la función de Ophn1 está relacionada con una mayor actividad de la proteína quinasa asociada a Rho (ROCK) y la proteína quinasa A (PKA), intentamos rescatar los fenotipos patológicos dependientes de Ophn1 mediante el tratamiento con el inhibidor de ROCK / PKA Fasudil.
Si bien la administración aguda de Fasudil no tuvo impacto en la actividad convulsiva, siete semanas de tratamiento en la edad adulta fueron capaces de corregir alteraciones electrográficas, neuroanatómicas y sinápticas de ratones con deficiencia de Ophn1. Estos datos demuestran que la hiperexcitabilidad y los cambios asociados en los marcadores GABAérgicos pueden rescatarse en la etapa adulta en XLID dependiente de Ophn1 a través de la inhibición de ROCK / PKA.
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