Autor/autores:
Rainer Rupprecht, Christian H. Wetzel, Mario Dorostkar...(et.al)
El tratamiento eficaz de los trastornos relacionados con el estrés, como la depresión, sigue siendo un gran desafío. El inicio de la acción de los fármacos antidepresivos es generalmente bastante lento, mientras que la acción ansiolítica de las benzodiazepinas es considerablemente más rápida. Sin embargo, su uso a largo plazo se ve afe...
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El tratamiento eficaz de los trastornos relacionados con el estrés, como la depresión, sigue siendo un gran desafío. El inicio de la acción de los fármacos antidepresivos es generalmente bastante lento, mientras que la acción ansiolítica de las benzodiazepinas es considerablemente más rápida. Sin embargo, su uso a largo plazo se ve afectado por el desarrollo de tolerancia, la propensión al abuso y el deterioro cognitivo.
Las benzodiazepinas actúan como moduladores alostéricos positivos de los receptores del ácido ɣ-aminobutírico tipo A (GABA A ). Los neuroesteroides reducidos en 3α, como la alopregnanolona, también son positivos para GABA A alostérico.+
Recientemente, se ha demostrado que la administración de neuroesteroides como la brexanolona o la zuranolona mejora rápidamente los síntomas de la depresión posparto o del trastorno depresivo mayor.
Una alternativa atractiva a la administración de neuroesteroides exógenos es promover la neuroesteridogénesis endógena a través de la proteína translocadora 18k Da (TSPO). TSPO es una proteína transmembrana ubicada principalmente en las mitocondrias, que media numerosas funciones biológicas, por ejemplo, esteroidogénesis y bioenergética mitocondrial.
Los ligandos de TSPO se han utilizado en estudios de tomografía por emisión de positrones (PET) como marcadores putativos de activación de microglía y neuroinflamación en trastornos relacionados con el estrés. Es más, se ha demostrado que los ligandos de TSPO modulan la neuroplasticidad y provocan efectos terapéuticos antidepresivos y ansiolíticos en animales y humanos.
Como tal, TSPO puede abrir nuevas vías para comprender la fisiopatología de los trastornos relacionados con el estrés y para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento.
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