Autor/autores:
Jerry Guintivano, Enda M. Byrne, Jacqueline Kiewa...(et.al)
Objetivo La depresión posparto (DPP) es un subtipo común de trastorno depresivo mayor (TDM) que es más hereditario, pero no ha sido suficientemente estudiado en genética psiquiátrica. Los autores realizaron metanálisis de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) para investigar la arquitectura genética de la PPD. Método Se r...
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La depresión posparto (DPP) es un subtipo común de trastorno depresivo mayor (TDM) que es más hereditario, pero no ha sido suficientemente estudiado en genética psiquiátrica. Los autores realizaron metanálisis de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) para investigar la arquitectura genética de la PPD.
Se realizaron metanálisis en 18 cohortes de ascendencia europea (17. 339 casos de PPD y 53. 426 controles), una cohorte de ascendencia de Asia oriental (975 casos y 3. 780 controles) y una cohorte de ascendencia africana (456 casos y 1. 255 controles), con un total de 18. 770 Casos de PPD y 58. 461 controles.
Los análisis posteriores al GWAS incluyeron 1) heredabilidad basada en polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) (), 2) correlaciones genéticas entre PPD y otros fenotipos, y 3) enriquecimiento de los hallazgos de PPD GWAS en 27 tejidos humanos y 265 tipos de células del sistema nervioso central y periférico del ratón.
Ningún SNP alcanzó importancia en todo el genoma en los metanálisis europeos o transancestrales. Elde PPD fue 0, 14 (SE=0, 02).
Se estimaron correlaciones genéticas significativas para la PPD con el TDM, el trastorno bipolar, los trastornos de ansiedad, el trastorno de estrés postraumático, el insomnio, la edad de la menarquia y el síndrome de ovario poliquístico.
Los análisis de enriquecimiento de tipo celular implican neuronas inhibidoras en el tálamo y neuronas colinérgicas dentro de los núcleos septales del hipotálamo, un patrón que difiere del TDM.
Si bien se necesitan más muestras para alcanzar niveles de significancia de todo el genoma, los resultados presentados confirman que la PPD es un fenotipo poligénico y hereditario.
También hay evidencia de que, a pesar de una alta correlación con el TDM, el PPD puede tener componentes genéticos únicos.
Los resultados del enriquecimiento celular sugieren neuronas GABAérgicas, que convergen en un mecanismo común con el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para la PPD (brexanolona).
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