Los investigadores han implicado a diez nuevos genes en el desarrollo de la esquizofrenia utilizando un método llamado secuenciación completa del exoma, el análisis de la porción de ADN que codifica las proteínas, según un estudio presentado en la Reunión Anual 2019 de la Sociedad Americana de genética Humana en Houston.
Trabajando con un consorcio global de equipos de investigación de esquizofrenia, Tarjinder Singh, becario postdoctoral y sus colegas del Centro Stanley de Investigación Psiquiátrica, en el Instituto Broad del MIT y Harvard, completaron uno de los más grandes estudios hasta ahora, incorporando datos genéticos de más de 125. 000 personas para obtener información más profunda sobre los fundamentos genéticos de la esquizofrenia.
"El objetivo principal de nuestra investigación es comprender las causas genéticas de la esquizofrenia y motivar el desarrollo de nuevas terapias --apunta el doctor Singh--. El desarrollo de fármacos para la esquizofrenia ha tenido un progreso limitado en los últimos 50 años, pero en la última década, hemos comenzado a hacer descubrimientos genéticos que nos ayudan a comprender mejor los mecanismos subyacentes al trastorno".
La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, cuyo riesgo puede aumentar drásticamente por la interrupción de ciertos genes que codifican proteínas. Dado que estos cambios están tan fuertemente seleccionados en cada generación, explica el doctor, son raros en la población y los investigadores necesitan un tamaño de muestra muy grande para estudiarlos con suficiente poder estadístico para sacar conclusiones sólidas.
Como parte del Consorcio de Metanálisis de Secuencia de Exomas de esquizofrenia, analizaron los genomas de 25. 000 personas con esquizofrenia y 100. 000 personas sin enfermedad de cinco poblaciones continentales.
"Por primera vez, pudimos identificar 10 genes que, cuando se interrumpen, aumentan drásticamente el riesgo de esquizofrenia", añade el doctor, que señala que dos de los 10 genes codificados para receptores de glutamato, un tipo de proteína que se sabe que es crucial en la comunicación entre las células cerebrales.
Al identificar los receptores de glutamato como genéticamente involucrados en la enfermedad, este hallazgo sugiere fuertemente que la disminución de la función de estos receptores impulsa los síntomas de la enfermedad y que este sistema puede ser un objetivo para futuras terapias. "Además, nuestros análisis nos mostraron que hay muchos más genes de este tipo; nuestra búsqueda apenas está comenzando", asegura.
El doctor Singh y sus colegas también notaron que encontraron conexiones genéticas compartidas con el retraso del desarrollo neurológico y el trastorno del espectro autista. Al comparar estas patologías, los investigadores esperan descubrir lo específicos que son los genes que encontraron para la esquizofrenia y cuáles son sus efec tos biológicos más amplios.
"En general, este método es una forma poderosa de observar rasgos complejos, y combinar los resultados de los estudios de asociación de todo el genoma y la secuenciación del exoma nos enseñará mucho sobre la biología subyacente en las enfermedades humanas --apunta--. Ahora que sabemos cómo hacerlo, el trabajo biológico es lo que viene después".
