Autor/autores:
Kathryn E. Lewandowski,
El deterioro cognitivo es una dimensión central de los síntomas en la esquizofrenia: es común, a menudo grave y se asocia con un deterioro funcional. Históricamente, se ha pensado que el deterioro cognitivo en la esquizofrenia es una función del desarrollo neurológico que comienza mucho antes del inicio de la enfermedad. Los estudios a través de l...
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El deterioro cognitivo es una dimensión central de los síntomas en la esquizofrenia: es común, a menudo grave y se asocia con un deterioro funcional. Históricamente, se ha pensado que el deterioro cognitivo en la esquizofrenia es una función del desarrollo neurológico que comienza mucho antes del inicio de la enfermedad.
Los estudios a través de las fases de la enfermedad sugieren que, a nivel grupal, existe cierto grado de alteración cognitiva antes del diagnóstico, que se vuelve más pronunciado alrededor del pródromo y el primer episodio, y se establece en una línea de base nueva y más baja para el momento de la enfermedad establecida. Sin embargo, la heterogeneidad sustancial en la presentación cognitiva está bien descrita, creando desafíos para caracterizar la cognición y vincular los síntomas cognitivos con la neurobiología y los resultados clínicos. Dada la marcada variabilidad en la cognición después del inicio de la enfermedad, es probable que las trayectorias cognitivas del desarrollo también sean muy heterogéneas.
Estudios transversales recientes de pacientes en diferentes etapas de la enfermedad utilizando estimaciones del funcionamiento cognitivo premórbido y actual han identificado subgrupos empíricos de pacientes con trayectorias cognitivas distintas, lo que sugiere que el curso cognitivo en la esquizofrenia puede no seguir un camino unitario. . Se han asociado diferentes patrones de estructura cerebral y conectividad con distintos subtipos y trayectorias cognitivas, y la evidencia de dos estudios de asociación genética de subgrupos cognitivos encontró que los marcadores genéticos se asociaron diferencialmente con los perfiles cognitivos. Estos hallazgos sugieren que la variabilidad en el funcionamiento cognitivo puede aprovecharse para identificar subgrupos y trayectorias más homogéneos que reflejen marcadores biológicos distintos.
La identificación de puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) de todo el genoma para una variedad de construcciones que van desde clasificaciones de diagnóstico (p. Ej. , esquizofrenia, trastorno por déficit de atención con hiperactividad [TDAH]) hasta características más dimensionales (p. Ej. , cognición, educación) basadas en muestras muy grandes ha creado un conjunto de herramientas valiosas para examinar el riesgo genético a lo largo de construcciones específicas de interés y puede proporcionar información clave sobre contribuciones genéticas únicas no solo a las enfermedades en sí mismas sino a los diferentes procesos fisiopatológicos que las conducen.
Con este fin, el artículo de Dickinson y colegas en este número de la revista combina dos enfoques novedosos: estratificación empírica de trayectorias cognitivas y examen de múltiples indicadores de riesgo poligénicos (esquizofrenia, cognición, TDAH y educación) para examinar distintos vías cognitivas en la esquizofrenia que pueden estar asociadas con combinaciones únicas de factores de riesgo genéticos.
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Goldberg y Stephen M. Stahl. Prologo de Alan F. Schatzberg. Durante las últimas cuatro décadas, l...
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