Predicciones genotipo-fenotipo en el autismo

El autismo es un trastorno altamente heredable, con estimaciones de heredabilidad mundial entre el 50% y el 80%, lo que indica una fuerte contribución genética a este trastorno. Existe una alta heterogeneidad fenotípica, con una considerable variabilidad en la presentación clínica en términos de perfil de síntomas, función cognitiva y trayectorias de desarrollo, así como altas tasas de comorbilidad con retraso en el desarrollo neurológico y otros diagnósticos psiquiátricos (ver, por ejemplo, Loucas et al.

Un gran número de estudios han identificado variantes genéticas específicas y los genes que contribuyen al riesgo de autismo y desenredado la arquitectura genética de gran complejidad de esta enfermedad, que incluye las contribuciones de mutaciones de novo, variantes hereditarias poco frecuentes, y la variación poligénica común.

Este éxito puede atribuirse al advenimiento de tecnologías de secuenciación del genoma asequibles y fiables, la creación de grandes conjuntos de datos y colaboraciones internacionales. Por tanto, hay muchas esperanzas de que los factores genéticos puedan utilizarse para orientar la prevención, el tratamiento y el pronóstico de la enfermedad. Si bien la cantidad de variantes genéticas y genes que se sabe que contribuyen al riesgo de autismo es cada vez mayor, está menos claro cómo los complejos factores de riesgo genético se correlacionan con el fenotipo variable, lo que dificulta las estrategias para usar información genética para uso clínico.

Dos artículos en este número destacan los desafíos de mapear la heterogeneidad en la presentación clínica del autismo a relaciones específicas genotipo-fenotipo.

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