Ácidos grasos omega 3 en el tratamiento del trastorno de inestabilidad emocional de la personalidad: revisión de la literatura.

ÁCIDOS GRASOS OMEGA 3 EN EL tratamiento DEL trastorno DE INESTABILIDAD
EMOCIONAL DE LA PERSONALIDAD: REVISIÓN DE LA LITERATURA OMEGA 3

FATTY ACIDS IN THE TREATMENT OF BORDERLINE PERSONALITY DISORDER: REVIEW OF THE LITERATURE

Omar Walid Muquebil Ali Al Shaban Rodríguez, A, Jennifer Fernández Fernández, María Aida
Fernández Menéndez, Laura Lago García, Sandra Pires Álvarez.
muquebilrodriguez@gmail. com

Ácidos grasos omega 3, trastorno límite de la personalidad, trastorno de inestabilidad
emocional de la personalidad, eficacia, tolerabilidad.
Omega 3 fatty acids, borderline personality disorder, efficacy, tolerability.
INTRODUCCIÓN

El trastorno de inestabilidad emocional de la personalidad tipo límite (también llamado
trastorno límite de la personalidad -TLP-) es una patología prevalente (hasta el 2. 7% de
población adulta) caracterizada por un patrón persistente de inestabilidad en la regulación
afectiva, control de impulsos, relaciones interpersonales y autoimagen; de difícil abordaje
farmacológico y con frecuente uso de polifarmacia, en el que se han ensayado numerosos
compuestos para mitigar la sintomatología1. El grupo de los ácidos grasos omega 3 incluye 6
tipos de compuestos diferentes, que se han postulado beneficiosos en el tratamiento de
diferentes patologías psiquiátricas, particularmente en los síntomas depresivos y la impulsividad. Entre ellos destacan especialmente el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA)2. Los últimos años ha aumentado el interés en su empleo, existiendo sin embargo no demasiados estudios al respecto de su uso en TLP, menos aún revisiones sistemáticas. En el presente trabajo se abordará una exhaustiva revisión de la literatura
existente sobre la utilización de los ácidos grasos omega 3 en el tratamiento del TLP, evaluando eficacia y tolerabilidad.

MATERIAL Y MÉTODOS
Revisión de textos localizados en las bases de datos Cochrane, Pubmed, EMBASE y UpToDate
hasta el 9 de noviembre de 2017, empleando las estrategias de búsqueda "borderline + omega
3" y "fatty acids+borderline", seleccionando todos aquellos estudios, revisiones y artículos que
abordasen el uso terapéutico de los ácidos grasos omega 3 en el trastorno de personalidad tipo
límite. Para investigar la seguridad, se empleó la estrategia de búsqueda "fatty acids/omega 3
+ tolerability/adverse effects".

RESULTADOS
Los ácidos grasos omega 3 poliinsaturados han demostrado ser relevantes en el tratamiento
del trastorno depresivo mayor (TDM) por un importante número de estudios epidemiológicos
clínicos y preclínicos, tanto el EPA como el DHA3, 4. A nivel molecular se ha apreciado una
regulación en la expresión de los genes de la fosfolipasa A2 y la ciclooxigenasa 2 (COX 2), así
como en el transportador de serotonina y la triptófano hidroxilasa 22. Los estudios específicos
sobre su empleo en el trastorno de inestabilidad emocional son considerablemente menos
numerosos que en el TDM, pero ofrecen resultados positivos. Solamente tres ensayos clínicos
controlados, aleatorizados, doble ciego y comparados con placebo se han llevado a cabo hasta
la fecha de esta revisión:
1- El primer estudio específico5 (Zanarini & Frankemburg, 2003) sobre 30 mujeres con
diagnóstico de TLP se llevó a cabo durante 8 semanas, un grupo recibió 1 gramo de EPA/día
frente al grupo control con placebo, en ambos casos sin recibir ninguna otro tratamiento
psicofarmacológico, mostrando un descenso significativo en las conductas agresivas (medidas
mediante la Modified Overt Aggression Scale) y en los síntomas depresivos (evaluados
mediante la escala de depresión de Montgomery-Asberg).
2- Otro estudio, llevado a cabo por Hallahan et al. (2007)6 sobre 49 pacientes con conductas
autoagresivas (39 con diagnóstico de TLP), se desarrolló con 27 pacientes aleatorizados a
recibir placebo y 22 que recibieron 1, 2 gramos de EPA/día y 0. 9 gramos de DHA/día a lo largo
de 12 semanas, añadiendo la suplementación con omega 3 a otros tratamientos psiquiátricos
estándar. Mostró una importante mejoría en el estado anímico (medido mediante la escala de
depresión de Beck y la escala de depresión de Hamilton), así como en las conductas
parasuicidas y la reactividad frente al estrés en el grupo de tratamiento. En cambio, en este
estudio, la agresividad (medida también mediante la Modified Overt Aggression Scale) y las
conductas impulsivas no obtuvieron diferencias significativas en el grupo de tratamiento.
3- El estudio de Amminger et al. (2013)7 es particularmente interesante, pues la población de
estudio incluyó a 15 jóvenes entre 13 y 25 años de edad (de una cifra inicial de 81; 14 de los
15 participantes eran mujeres) que además de cumplir criterios diagnósticos DSM-IV de TLP
también se encontraban en un estado de alto riesgo para desarrollar psicosis. Un grupo fue
aleatorizado para recibir un suplemento de ácidos grasos a partir de un concentrado de aceite
de pescado, conteniendo 700 mg de EPA, 480 mg de DHA y 7. 6 mg de vitamina E, frente a un
grupo placebo cuidadosamente controlado (que recibió cápsulas con sabor a aceite de pescado
y la misma cantidad de vitamina E, pero sin ácidos grasos omega 3). No estaba permitido el
tratamiento con estabilizadores del ánimo ni antipsicóticos, aunque sí antidepresivos y
benzodiacepinas para tratamiento de la ansiedad, insomnio o síntomas depresivos. Para el análisis post-hoc se incorporó un tercer grupo de pacientes diagnosticados de trastorno esquizotípico de la personalidad (según criterios DSM-IV) o bien con familiares en primer gradodiagnosticados de psicosis.

El interés de este estudio reside en la consideración de lo frecuentes que resultan los síntomas psicóticos en los pacientes con TLP y en los indicios de
relación entre TLP y psicosis, así como en los estados de alto riesgo de desarrollar psicosis (el
controvertido "síndrome de psicosis atenuada"). Al inicio del estudio, los niveles de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) de cadena n-3 de los eritrocitos se correlacionaron positivamente con el funcionamiento psicosocial y negativamente con la psicopatología. Al final de la intervención, los PUFA n-3 mejoraron significativamente el funcionamiento y redujeron los síntomas psiquiátricos, en comparación con el placebo. Los efectos secundarios no
difirieron entre los grupos de tratamiento. De este estudio y sus secuelas (seguimiento a 12meses), los autores concluyen que una sólida base de evidencia apoya el uso de omega-3 en la fase prodrómica de la esquizofrenia, además de la mejoría sintomatológica del TLP.
Así mismo, se recomienda explorar más a fondo los ácidos grasos omega 3 como una estrategia de tratamiento viable con riesgo mínimo asociado en personas jóvenes con TLP.
En 2014, Bellino et al. llevaron a cabo un ensayo clínico8 aleatorizado con 43 pacientes diagnosticados de TLP, comparando un grupo a tratamiento con omega 3 más valproato frente a valproato solo durante 12 semanas. El grupo con omega 3 mostró mejoría en conductas
autolesivas y conductas impulsivas.
Disponemos de una revisión Cochrane sobre tratamiento farmacológico del TLP que recoge los anteriores estudios respecto a los omega 39, 10; algunos estudios, a nuestro entender interesantes, que tratan sobre la potenciación con omega 3 de los tratamientos antidepresivos en depresión resistente11 (abundando en la mayor cantidad de literatura disponible en los trastornos afectivos, y considerando lo frecuente que es el síndrome depresivo en contexto del TLP) y algún trabajo que resume el uso de los ácidos grasos en psiquiatría12, si bien el trabajo
en nuestra opinión más completo y esclarecedor que hemos identificado es también (como la presente), una relativamente reciente revisión de la literatura de Bozzatello et al. 4
En UpToDate no se han obtenido resultados que hagan mención al uso de ácidos grasos omega
3 en el tratamiento del TLP.

SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
Los ácidos grasos omega 3 no indujeron efectos adversos graves y, en general, fueron bien
tolerados. Los efectos secundarios más comunes notificados en los ensayos clínicos fueron náuseas y un regusto a pescado, pero fueron leves y rara vez indujeron la interrupción del tratamiento13. El Panel of The European Food Safety Authority concluyó que los datos
disponibles son insuficientes para establecer una ingesta diaria tolerable de DHA, EPA y DPA individualmente o en combinación, pero la suplementación con EPA y DHA hasta 5 gramos /día no es peligrosa para la población general14. En particular, el EPA y el DHA son generalmente
reconocidos como seguros y bien tolerados a una dosis de hasta 5 gramos/día en términos de riesgo de sangrado, como lo señalan Yokoyama et al. 15 y Tanaka et al. 16 Además, las dosis de hasta 5 gramos/día, consumidas durante un período máximo de 12-16 semanas, no afectan
significativamente a la regulación de la glucosa en sujetos sanos y diabéticos17 y no aumentan el riesgo de infección por la activación de respuestas inflamatorias inapropiadas18. La ingesta de EPA y DHA a la misma dosis y hasta 16 semanas no induce la alteración de la peroxidación
lipídica y no aumenta el riesgo cardiovascular19.
La ingesta combinada de EPA y DHA en la dosis de 2-6 gramos/día y la ingesta de DHA en la dosis de 2-4 gramos/día son responsables
de un aumento de la concentración de lipoproteínas de baja densidad (LDL) próximas al 3%, pero no afectan al riesgo cardiovascular. Por último, una ingesta de EPA a una dosis máxima de 4 gramos/día no induce cambios significativos en los niveles plasmáticos de LDL20.

CONCLUSIONES
Los ácidos grasos omega 3 son una alternativa segura y bien tolerada, de eficacia moderada
en el tratamiento del TLP, especialmente en los síntomas depresivos y la impulsividad,
disminuyendo así mismo las conductas autolesivas.
El número de ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo respecto al
uso de omega 3 en TLP es, por el momento, muy bajo.
Son necesarios más estudios controlados y aleatorizados para confirmar estos hallazgos, y no
es descabellado a la luz de los resultados calificar el tratamiento como prometedor,
especialmente por su elevada seguridad y excelente tolerabilidad, también en edades
tempranas.
Son varias las indicaciones posibles de los ácidos grasos omega 3 en psiquiatría, además del
TLP. Así, la evidencia en trastorno depresivo mayor es sólida.
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XIX Congreso Virtual Internacional de Psiquiatría
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