Prevalencia de déficit de Vit B12 en pacientes con sintomatología depresiva.

PREVALENCIA DE DÉFICIT DE VIT B12 EN PACIENTES CON SINTOMATOLOGÍA DEPRESIVA

Lozano Ortiz R, Sebastián Pérez F, Marín Lacasa R, Pascual garcía A, Santacruz Abion MJ y Freire Santos I

OBJETIVO

La depresión es una de las condiciones psiquiátricas discapacitante más común que afecta a personas de todas las edades 1, 2, con una prevalencia de alrededor del 10% en mayores de 60 años3.

Los tratamientos antidepresivos actuales conducen a un significativa mejoría de los síntomas, aunque aproximadamente el 50% de los pacientes tratados no responden a él o lo hacen parcialmente. 4, 5.

El origen de la depresión es complejo, influyendo en su aparición tanto factores genéticos como biológicos o psicosociales. No habiéndose descubierto, todavía, ningún biomarcador para la depresión, el conocimiento de la etiología de la sintomatología nos ayudara a su prevención y/o tratamiento.

Evidencias obtenidas de estudios observacionales apuntan a que bajos niveles de folatos y vit B12 y altos niveles de homocisteína serian factores de riesgo asociados a la aparición de síntomas depresivos o depresión. Más aún, varias observaciones clínicas señalan que el déficit de vit B12 causa un síndrome neuropsiquiátrico6 que incluye síntomas cognitivos y depresivos7.

Sabemos que el déficit de vit B12 es común en la población general siendo su prevalencia, de acuerdo a datos recientes, de aproximadamente un 6%. Bioquímicamente vit B12, junto a vit B6 y folatos, participa en el metabolismo de homocisteína, S-adenosil-metionina, y metionina, siendo estos dos últimos compuestos críticos para la síntesis de neurotransmisores y, aunque no se conoce el mecanismo exacto, el déficit de vit B12, junto a vit B6 y folatos, conduciría a elevada homocisteínemia, la cual, como ya hemos comentado, se ha asociado con depresión8, 9.

Diversos estudios epidemiológicos han demostrado que el aumento de la homocisteínemia incrementa el riesgo de padecer depresión o síntomas depresivos 10, 11, y que posiblemente ello se debería a su asociación con alto riesgo de eventos cardiovasculares en general , 12 e ictus en particular13.

Finalmente, y puesto que aproximadamente cerca del 15% de todos los casos de depresión pueden evitarse disminuyendo la homocisteínemia14 mediante el empleo de suplementos vitamínicos, el objetivo del presente trabajo ha consistido en calcular la prevalencia de déficit de vit B12 en pacientes con sintomatología depresiva en nuestra consulta psiquiátrica.

MATERIAL Y METODO

Muestra de 109 pacientes provenientes de las consultas externas de psiquiatría del hospital Real Ntra Sra de Gracia en Zaragoza, edad media 60. 7±14. 1 años, (rango=33-86), 69% mujeres; diagnóstico según CIE 10 de distimia, F34, 35 % (38), trastorno ansioso-depresivo, F41, 48% (52) y otros 17% (19). En tratamiento con antipsicóticos atípicos 84%, (clozapina 26% y risperidona 24%), ISRS, 24% (escitalopram 50%), benzodiazepinas 26%, eutimizantes 29% (sales de litio 15% y ac valproico 8%) y 20% pacientes sin tratamiento farmacológico.

Se analizo en muestra de sangre: vit B12, ac fólico, urea, TSH, T4 libre, ferritina y parámetros metabólicos y hematológicos de rutina.

Con los datos de vit B12 y de acuerdo a Selhub J 8, se estableció como niveles óptimos de vit B12 aquellos por encima de 200 pg/L, correspondientes a unos niveles de homocisteína inferiores a 10 μMol/L.

El estudio estadístico para identificar subpoblaciones fue llevado a cabo mediante el test de Kernel (análisis de densidad de Kernel para una función Gaussiana) y el análisis de significación estadística mediante la prueba “t” de Student

RESULTADOS

Vit B12 428. 5±213. 4 pg/ml, ac fólico 7. 5±3. 5 ng/ml, urea 37. 6±1. 2 mg/dL, TSH 2. 6±2 µUI/mL, FT4 1. 1±0. 3 ng/dL, ferritina 109. 3±96. 7 ng/ml.

El 8 % de los pacientes tenían valores de vit B12 < 200 pg/ml y por tanto, de acuerdo a las datos de Selhub J 8, homocisteína > 10 μMol/L.

Realizado el test de Kernel a los valores de vit B12, obtuvimos dos poblaciones, la 1ª, 32% pacientes, con valor medio de vit B12 de 245. 0±121. 9 y elevado riesgo asociado de tener homocisteínemia>10, una 2ª , 55% pacientes, con valor medio de vit B12 de 421. 2±209. 5 y , finalmente, el otro 13% restante presentaba valores > 630 pg/ml (p<0. 001).

Paralelamente, 15% de los pacientes presentaron valores de ferritina >200 ng/ml y, después de la aplicación del test de Kernel, obtuvimos dos subpoblaciones con valores medios de ferritina de 75 y 302 ng/ml, respectivamente, Figura 2; finalmente otro 10% pacientes presentaron valores de TSH > 42. 6±2 µUI/mL obteniendo, después de la aplicación del test de Kernel, dos subpoblaciones con valores medios de TSH de 1. 25 y 5. 8 µUI/mL, respectivamente, Figura 3. Por tanto, para ambos parámetros, ferritina y TSH, las curvas poblacionales obtenidas , después de aplicado el test de Kernel, fueron bimodales, siendo las diferencias entre las correspondientes subpoblaciones de los valores ferritina y TSH, respectivamente, estadísticamente significativas (p<0. 001).

DISCUSION

Estudios previos sugerían que la deficiencia de vit B12 puede presentarse hasta en un 10% de los pacientes con depresión severa, en nuestro caso fue del 8%, casi coincidente con los datos bibliográficos previos. Las manifestaciones psiquiátricas de déficit leve o severo de vit B12 incluye depresión, manía psicosis y demencia, entre otros15.

La literatura científica sugiere que la depresión es la afectación psiquiátrica mas común en sujetos con déficit de vit B12, y que los síntomas son similares a los de una alteración funcional, dificultándonos la sospecha de la existencia de una enfermedad subyacente. Además los cambios mentales y/o psicológicos preceden a los signos hematológicos durante meses o años.

En esta serie de casos, y en aquellos en tratamiento con antidepresivos, los síntomas de depresión y deterioro cognitivo mejoran con la suplementación de vit B12 incluso sin cambiar el tratamiento antidepresivo concomitante anterior a la suplementación de vit B1216.

Los resultados, finalmente, sugieren que los beneficios clínicos de la suplementación con vit B12 y otras, pueden llegar a ser apreciables solo después de su uso prolongado durante años más que durante semanas o, alternativamente que la disminución de la homocisteínemia debida únicamente a los suplementos de vit B12 pueden ser insuficientes para cambiar el resultado final en los pacientes.

Por lo tanto, y debido a la existencia de correlación inversa entre niveles de homocisteína y vit B12, este subgrupo de pacientes con déficit de vit B12 podrían beneficiarse del tratamiento con suplementos de vit B12 y ayudar a su recuperación, recomendándose la medida del nivel de vit B12 en suero en todos los pacientes con sintomatología depresiva resistente al tratamiento o con factores de riesgo para avitaminosis.

CONCLUSIONES

Hasta el 8% de los pacientes con sintomatología depresiva en nuestra consulta de psiquiatría, tenían niveles plasmáticos de vit B12 < 200 ng/ml y, por extensión, homocisteína>10 μMol/L.

La determinación vit B12 en plasma nos sirve para idenficar aquella subpoblacion de pacientes con síntomas depresivos subsidiaria de recibir suplementos de vit B12.

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