Eptinezumab es un anticuerpo monoclonal (Acm) en investigación para la prevención de la migraña dirigido al péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP).
Eptinezumab será el primer tratamiento CGRP en infusión (i. v) comercializado en los EE. UU. para la prevención de la migraña.
Lundbeck prevé presentar la documentación para la autorización de eptinezumab a las autoridades reguladoras de la Unión Europea durante el año 2020.
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H. Lundbeck A/S (Lundbeck) ha adquirido Alder BioPharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ALDR) (“Alder”), una compañía biofarmacéutica clínica, con sede en Bothell, Washington, dedicada a la transformación del tratamiento y prevención de la migraña a través del descubrimiento, desarrollo y comercialización de anticuerpos terapéuticos innovadores. Esta adquisición supone para Lundbeck la entrada en una nueva patología del cerebro.
La Dra. Deborah Dunsire, Presidenta y Directora General de Lundbeck, ha asegurado que “estoy encantada de dar la bienvenida a Alder en Lundbeck. La adquisición de Alder, con el medicamento en investigación eptinezumab, ampliará el abanico de nuestro portfolio en migraña y representa un paso importante en la ejecución de nuestra estrategia de ampliar e invertir para crecer. Lundbeck ahora puede contribuir a ayudar en el campo de la migraña donde todavía existen muchas necesidades no cubiertas”.
Alder está desarrollando eptinezumab para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos. eptinezumab es un anticuerpo monoclonal (Acm) en investigación que se administrará trimestralmente en forma de infusión (i. v). durante 30 minutos. Eptinezumab ha sido diseñado para que su biodisponibilidad sea inmediata y completa, con alta especificidad y fuerte unión para suprimir el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), un neuropéptido cuyo rol en la mediación y el inicio de las migrañas se considera clave. En febrero de 2019, Alder presentó a la FDA una solicitud de licencia de producto biológico (BLA) para eptinezumab, y la FDA ha establecido el 21 de febrero de 2020 como fecha de acción de la PDUFA (Prescription Drug User Fee Act). Si la FDA lo autoriza, será la primera terapia i. v. anti-CGRP para la prevención de la migraña.
Lundbeck prevé presentar la documentación para la autorización del eptinezumab a las autoridades reguladoras de la Unión Europea durante el año 2020. A esta presentación la seguirán las presentaciones para la autorización en otras regiones de todo el mundo, que incluyen China y Japón. Alder también ha estado desarrollando ALD1910, un Acm diseñado para inhibir el polipéptido activador de la adenilato ciclasa hipofisaria (PACAP) para la prevención de la migraña. Eptinezumab, junto con el ALD1910, contribuirán a que Lundbeck se convierta en un nuevo líder en la migraña.
La adquisición de Alder respaldará el objetivo de Lundbeck de alcanzar un crecimiento sostenible a largo plazo. Se prevé que la transacción acelerará y diversificará el crecimiento de los ingresos de Lundbeck con el lanzamiento del eptinezumab en EE. UU. para el tratamiento preventivo de la migraña episódica y crónica, previsto para 2020, y la ampliación prevista de las indicaciones del producto.
Acerca del programa de ensayos clínicos de eptinezumab PROMISE
PROMISE-1 (PRevention Of Migraine via Intravenous eptinezumab Safety and Efficacy-1) fue un ensayo fase III internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la seguridad y la eficacia de eptinezumab para la prevención de la migraña episódica. En el estudio, los pacientes (n=888) fueron aleatorizados para recibir cuatro dosis i. v. de eptinezumab (30 mg, 100 mg o 300 mg) o placebo, administradas mediante perfusión cada 12 semanas. Para ser aptos para la inclusión en el ensayo, los pacientes debían haber experimentado un máximo de 14 días de cefalea por mes, de los cuales al menos cuatro debían cumplir los criterios de migraña.
En junio de 2017, Alder anunció que eptinezumab cumplía con las variables principales de eficacia y los criterios secundarios de eficacia claves en el ensayo PROMISE-1.
El criterio principal de eficacia fue el cambio medio desde el inicio en el número mensual de días con migraña a lo largo del periodo de tratamiento de 12 semanas
Se observaron reducciones estadísticamente significativas en el número mensual de días con migraña de un promedio mensual inicial de 8, 6 días a 4, 3 días con migraña con 300 mg (p=0, 0001) y a 3, 9 días con 100 mg (p=0, 0179) en comparación con 3, 2 días con placebo
Los criterios secundarios de eficacia clave alcanzados con ambas dosis de eptinezumab fueron las tasas de respondedores del 75% o mayores en las semanas 1–4.
Beneficio clínico en el día 1: reducción ≥50 % en la proporción de pacientes tratados con eptinezumab 100 mg o 300 mg que experimentaron una migraña en el día 1 después de la dosis, en comparación con una reducción del 25% en los pacientes que recibieron placebo
Respuestas significativas del 75 %: ~1/3 de los pacientes tratados con eptinezumab 100 mg o 300 mg alcanzaron una reducción ≥75% en los días con migraña en el mes 1.
En promedio, 1 de cada 5 pacientes mostró una respuesta del 100%: ninguna migraña en ninguno de los meses
El PROMISE 2 (PRevention Of Migraine via Intravenous ALD403 Safety and Efficacy 2) fue un ensayo fase III internacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluó la seguridad y la eficacia de eptinezumab para la prevención de la migraña crónica. En el estudio, los pacientes (n=1072) fueron aleatorizados para recibir eptinezumab (100 mg o 300 mg) o placebo, administrados mediante perfusión una vez cada 12 semanas. Para ser aptos para la inclusión en el ensayo, los pacientes debían haber experimentado al menos 15 días de cefalea al mes, de los cuales al menos ocho debían cumplir los criterios de migraña. Los pacientes que participaron en el ensayo tuvieron un promedio inicial de 16, 1 días con migraña al mes.
Alder anunció que eptinezumab había cumplido la variable principal de eficacia y todos criterios secundarios de eficacia claves en el ensayo PROMISE-2: la variable principal de eficacia fue el cambio medio desde el inicio en el número mensual de días con migraña durante el periodo de tratamiento doble ciego de 12 semanas:
Se observaron reducciones estadísticamente significativas en el número mensual inicial de días con migraña: 8, 2 días con migraña al mes con 300 mg (p=0, 0001) y 7, 7 días con 100 mg (p=0, 0001) en comparación con una media de 3, 2 días con placebo
Las variables secundarias de eficacia claves y otros criterios alcanzados, incluida la reducción en el porcentaje de pacientes que experimentaron migraña el día 1 después de la administración y reducción de los días de prevalencia de la migraña 1-28, reducción de al menos un 50%, 75 % y 100% desde el inicio en la media mensual de días con migraña evaluada a lo largo de 12 semanas, el cambio desde el inicio en la media mensual de días con medicación específica para la migraña aguda y las reducciones desde el inicio en las puntuaciones de impacto notificadas por los pacientes mediante la Prueba de impacto de la cefalea (HIT-6).
Prevención en el día 1: reducción >50% en la migraña que comienza el día 1 después de la perfusión en los pacientes tratados con eptinezumab 100 mg o 300 mg, en comparación con una reducción del 27 % con placebo, p<0, 0001
En los meses 1 a 3 después de una sola administración i. v. , el 58% y el 61% de los pacientes alcanzaron una reducción del 50% o mayor en el número de días con migraña desde el inicio, en comparación con un 39 % con placebo, p<0, 0001
En los meses 1 a 3 después de una sola administración i. v. , el 27% y el 33% de los pacientes alcanzaron una reducción del 75% o mayor en el número de días con migraña desde el inicio, en comparación con un 15% con placebo, p<0, 0001
En los meses 1, 2 y 3, en promedio, el 11% y el 15% de los pacientes con migraña crónica tratados con eptinezumab 100 mg o 300 mg, respectivamente, lograron una reducción del 100% en el número de días con migraña cada mes, en comparación con el 5% de los pacientes que recibieron placebo (a posteriori, no ajustado)
Todas las demás variables secundarias de eficacia claves previamente especificados se cumplieron y fueron estadísticamente significativos
En los ensayos PROMISE 1 y PROMISE se evaluó la seguridad y la tolerabilidad. En una evaluación de los datos combinados de ambos ensayos, la rinofaringitis (hinchazón de las fosas nasales y la parte posterior de la garganta) fue la única reacción adversa observada con una incidencia del 2% o mayor que con placebo, aunque solamente con la dosis de 300 mg (8% vs. 6% con placebo). Otras reacciones adversas fueron infección de vías respiratorias superiores, náuseas e infección de vías urinarias, artralgia (dolor articular), mareo, ansiedad y fatiga, todas las cuales con incidencias similares a la observada con el placebo (diferencia inferior al 2% vs. placebo) en el conjunto de datos.
Acerca de eptinezumab (ALD403)
Eptinezumab es un anticuerpo monoclonal (Acm) en investigación descubierto y desarrollado por Alder BioPharmaceuticals para la prevención de la migraña. Eptinezumab se diseñó para obtener una biodisponibilidad del 100% al administrarlo mediante una infusión i. v. durante 30 minutos una vez al trimestre, con alta especificidad y fuerte unión para lograr una supresión del CGRP rápida, sólida y sostenida.
Alder planea iniciar un ensayo clínico fase III para evaluar eptinezumab como tratamiento para la migraña aguda en el segundo semestre de 2019. El ensayo intentará aprovechar la biodisponibilidad inmediata y completa de eptinezumab, con el objetivo de garantizar la indicación de tratamiento agudo de la migraña.
Acerca de ALD1910
Alder está desarrollando ALD1910, un anticuerpo monoclonal (Acm) preclínico diseñado para inhibir el polipéptido activador de la adenilato ciclasa de la hipófisis (PACAP) para la prevención de la migraña. El PACAP se ha convertido en una importante molécula de señalización en la fisiopatología de la migraña y representa una nueva y atractiva diana para tratar la migraña. ALD1910 puede ser un posible tratamiento para la prevención de la migraña en aquellos pacientes que presentan una respuesta inadecuada a otros tratamientos, y podría ofrecer una opción terapéutica mecanismo-específica adicional para los pacientes con migraña y sus médicos.
Actualmente se están preparando las Buenas prácticas de fabricación y efectuando estudios que permitan obtener la calificación de nuevo fármacos en investigación (IND).
Acerca de la migraña
La migraña se considera la segunda causa de años vividos con discapacidad de las enfermedades incapacitantes. Se estima que anualmente, más de 134 millones de personas padecen migraña. La migraña es una enfermedad neurológica incapacitante caracterizada por episodios recurrentes de cefalea de moderada a intensa acompañada de náuseas, vómito y sensibilidad a la luz y al sonido. La aparición de la migraña puede ser impredecible y tiene un efecto profundo en las actividades cotidianas. La migraña es mucho más que un dolor de cabeza fuerte. Según la encuesta “Migraña crónica en América”
93% - la migraña afecta a su capacidad de trabajar
89% - la migraña afecta a su capacidad de mantener relaciones con la pareja
86% - la migraña afecta a su capacidad de mantener relaciones con los hijos
64% - preocupación constante por decepcionar a las personas
La enfermedad puede durar décadas, y a menudo afecta a los pacientes en los años que deberían ser los más productivos de sus vidas. Con el tiempo, la migraña puede remitir o convertirse en migraña crónica y persistir durante años o décadas, pero habitualmente oscila entre periodos de migraña episódica frecuente y de migraña crónica. Muchos de los tratamientos preventivos de referencia para la migraña episódica y crónica no satisfacen las necesidades de la mayoría de pacientes, por lo que muchos de ellos abandonan el tratamiento en un plazo de seis meses a un año por falta de eficacia y/o por efectos secundarios. Existe una importante necesidad de nuevas opciones terapéuticas eficaces y bien toleradas.
