Genética y Autismo, un campo de conocimiento en crecimiento exponencial. El ejemplo del Síndrome de DiGeorge y los Trastornos del Espectro Autista

GENÉTICA Y AUTISMO, UN CAMPO DE CONOCIMIENTO EN CRECIMIENTO EXPONENCIAL.

EL EJEMPLO DEL SÍNDROME DE DIGEORGE Y LOS TRASTORNOS DEL espectro AUTISTA
Íñigo Alberdi Páramo, Jesús Pemán Rodríguez, Jesús Ibañez Vizoso, Manuel Villanueva Gallego,
Javier Gómez Beteta, Germán Montero Hernández.
ialberdiparamo@gmail. com
trastorno del espectro Autista, genética, síndrome de delección 22q11. 2, síndrome de
DiGeorge.

RESUMEN
Desde que en el año 1943 Kanner publica el artículo "Alteraciones autistas del contacto afectivo",
iniciando la descripción de los primeros casos de lo que ahora conocemos como Trastorno
Generalizados del Desarrollo o Trastornos del espectro Autista (TEA), el conocimiento sobre esta
entidad ha ido avanzando de manera notoria. Para explicar la etiología de los TEA se han
propuesto teorías de diversa índole, adquiriendo cada vez más importancia las alteraciones
genéticas, donde se han producido en los últimos años avances notorios. La comorbilidad con
los TGD se describe en varios síndromes genéticos, con mayor prevalencia que en población
general.
Proponemos una revisión de la prevalencia de los TEA en los Síndromes Genéticos, centrándonos
sobre todo en el síndrome de delección 22q11. 2 o síndrome de DiGeorge, caracterizado por la
triada clínica de anomalías cardiacas conotruncales, hipoplasia tímica e hipocalcemia. Asimismo,
se asocia a distintas alteraciones psicopatológicas y del desarrollo, como la asociación con los
TGD que mencionamos previamente.

INTRODUCCIÓN
El autismo alcanza en nuestros días una enorme trascendencia social. Esto se ve reflejado en el
incremento del gasto invertido en su investigación, las películas centradas en este tema,
información en periódicos, televisión, internet, . . . A modo de ejemplo, al realizar una búsqueda
en Google con el término `autism´, se encuentran 33400000 entradas.
Los criterios diagnósticos del trastorno Autista se centran en tres síntomas principales: presencia
de alteración en la relación social, alteración en la comunicación y espectro de intereses
restringido. Asimismo, destacan síntomas vinculados a problemas de integración sensorial, de
inestabilidad emocional o de ansiedad.

Se han propuesto diversas y heterogéneas teorías para explicar la etiología del autismo. Hoy en
día se tiende a entender el autismo desde una etiología inespecífica y compleja, que abarca los
campos psicológicos, sociales o biológicos. Dentro de este último campo, destacan los grandes
avances producidos en la genética dentro del trastorno Autismo. La comorbilidad con los TGD
se describe en varios síndromes genéticos, con mayor prevalencia que en población general.
prevalencia DE trastorno DEL espectro AUTISTA EN SÍNDROMES GENÉTICOS
Datos de un metanálisis reciente (Richards et al, 2015) exponen los datos de los Síndromes
genéticos asociados con mayor frecuencia a los Trastornos del espectro Autista. Estos son: el
síndrome de Ret (61%), el síndrome de Cohen (54%), el síndrome Cornelia de Lange (43%),
esclerosis tuberosa (36%), síndrome de Angelman (34%), síndrome CHARGE (30%), Síndrome
de X frágil (22-30%), neurofibromatosis tipo 1 (18%), síndrome de Down (16%), síndrome de
Noonan (15%), síndrome de Williams (12%) y el síndrome de delección 22q11. 2 o DiGeorge.
La fenomenología de los Trastornos del espectro Autista varía entre los disntintos Síndromes
genéticos, pero en todos ellos es significativamente más prevalente que en la población general.

EL EJEMPLO DEL SÍNDROME DE DIGEORGE
El síndrome de Deleción 22q11. 2, también conocido como síndrome de DiGeorge o Síndrome
velo-cardio-facial, es una microdeleción cromosómica de unos 40-50 genes. Se estima una
prevalencia entre 1:4000 y 1:6000 de nacimientos vivos, aunque hay artículos que mencionan
ratios más elevados.
La triada clásica clínica es la presentación de anomalías cardiacas conotruncales, hipoplasia
tímica e hipocalcemia. No obstante, el fenotipo 22q11. 2 es bastante variable, pudiendo haber
diferencias marcadas entre los individuos afectados, incluso de una misma familia. Este incluye
anomalías físicas, metabólicas, endocrinológicas y a nivel conductual y del desarrollo.
A lo largo del desarrollo psicomotor, se describe retraso en la gran mayoría de pacientes, siendo
el retraso en el lenguaje cercano al 90%. La inteligencia varía de una capacidad intelectual
normal a una discapacidad moderada con aproximadamente el 50 % de los individuos puntuando
con un cociente intelectual menor que 70. Los pacientes suelen puntuar más alto en las medidas
verbales que en las de rendimiento inicialmente, pero se observa una disminución mayor a lo
largo del crecimiento en los dominios verbales en comparación con el razonamiento perceptivo,
memoria de trabajo y velocidad de procesamiento. Estas alteraciones, unidas al deterioro a nivel
atencional, en el desarrollo motor y en la percepción y memoria visual espacial, conllevan
dificultades en el aprendizaje y en la socialización en la mayoría de niños afectos de este
síndrome.

A nivel de la cognición social, Norkett et al 2017 en una revisión reciente, exponen un
empeoramiento en el procesamiento emocional y teoría de la mente compleja en relación con
pares con un desarrollo normal.
Cada vez hay más evidencia científica de la asociación del síndrome 22q11. 2 con psicopatología.
Entre un 40-76% se asocia con trastornos de ansiedad, 9-35% con trastornos del humor, 1268% con TDAH, 23-41% de esquizofrenia, 9-43% de trastorno oposicionista desafiante y 1450% trastornos del espectro autista.

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XIX Congreso Virtual Internacional de Psiquiatría
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