Psilocinina en el tratamiento de la depresión resistente

LA PSICLOCIBINA EN EL tratamiento DE LA DEPRESIÓN RESISTENTE
Jose Víctor González Vallejo
Sara Bañón González
Jvictor04@yahoo. es
psilocibina, Depresion

RESUMEN
Nuevos estudios que sugieren que la psilocibina, un alcaloide natural presente en los hongos
alucinógenos, puede ser de utilidad para tratar diversas patologías psiquiátricas, entre ellos ansiedad, depresión resistente y depresión y ansiedad asociadas a patologías médicas graves como
el cáncer.
La psiclocibina tiene una fuerte afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2A, efectuando
una modulación sobre los mismos responsable de sus efectos terapéuticos. Mecanismos de activación de segundos mensajeros y expresión génica estarían también implicados.
Recientes estudios doble ciego con pacientes diagnosticados de depresión resistente que recibieron dos dosis de psiclocibina separadas en una semana demuestran una reducción significativa de síntomas, con buena tolerabilidad.
Estudios posteriores de neuroimagen con resonancia magnética funcional mostraron reducción
de actividad en el cortex prefrontal medial, que presenta hiperactividad en la depresión activa.
Así mismo se constató un mayor activación de la amígdala como reacción a las imágenes de
rostros emocionales, otro indicador de buena respuesta a la depresión.
También hay evidencias de su utilidad en la ansiedad asociada a enfermedades graves como el
cáncer y en cuidaos paliativos.
Existen también estudios recientes que indican beneficios en trastorno obsesivo compulsivo y
adicciones
Aunque son necesarios más estudios, los resultados con esta sustancia parecen prometedores,
pudiendo tratarse de una nueva diana terapéutica para el tratamiento de depresión resistente y
trastornos de ansiedad.

INTRODUCCIÓN
Se han encontrado unas 100 especies de hongos que contienen psilocibina, muchas pertenecientes al género Psilocybe. La psilocibina es un componente relativamente pequeño en la estructura de la triptamina. Es metabolizada in vivo por medio de desfosforilación a psilocina, que
presumiblemente es el agente activo en el sistema nervioso central. Sus efectos, al igual que
otros psicodélicos clásicos parecen mediados principalmente como agonista de los receptores de
la 5-hidroxitriptamina (5HT2a), si bien se piensa que debe de haber también otros implicados
para explicar todos sus efectos. Se considera un compuesto con baja toxicidad a nivel fisiológico
y bajo potencial de abuso, demostrado por los niveles marginales de administración voluntaria
en estudios con animales
Numerosas sociedades indígenas han usado plantas con compuestos alucinógenos (por ejemplo,
psilocibina, mescalina, dimetiltriptamina) durante siglos, con fines medicinales y en ceremonias
religiosas. Arthur Heffter aisló la mescalina, principal componente psicoactivo del cactus peyote,
en 1987. Pero fue después de la síntesis e identificación de los efectos psicoativos de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD )en 1943 por Albert Hoffman, cuando estos compuestos empiezan
a llamar la atención de la comunidad científica. Se publicaron más de 1000 estudios en relación
al uso de psicodélicos, involucrando a unos 40. 000 pacientes entre los cincuenta y mediados de
los sesenta del siglo pasado. Durante este periodo hubo evidencia de potencial terapéutico en
dos áreas, adicciones y ansiedad relacionada cáncer terminal. Sin
embargo, la extensión de su uso fuera de un contexto médico, y la asociación del uso de psicodélicos con la contracultura emergente dieron paso a la prohibición del uso de los mismos, y las
regulaciones hicieron muy difíciles la continuación de estudios científicos sobre el tema.
En los últimos años resurge el interés de nuevo por el uso de alucinógenos en psiquiatría, con
nuevos estudios, tanto en ciencia básica como ensayos clínicos sobre sus propiedades y beneficios.
Aunque el LSD fue el psicodélico más estudiado con anterioridad, los estudios mas recientes se
centran en la psilocibina (farmacológicamente muy cercano al LSD) y sus potenciales beneficios
en trastornos psiquiátricos como la depresión resistente, ansiedad asociada cáncer terminal,
adicciones y trastorno obsesivo compulsivo. Estudios básicos parecen mostrar acciones positivas
en neuromodulación y neurogénesis, con beneficios a nivel cognitivo.

ENSAYOS EN DEPRESIÓN
Cuatro ensayos clínicos independientes han demostrado mejoras en síntomas depresivos tras
administración controlada de psicolcibina. En el 2016 Carhart-Harris y colaboradores realizaron
un estudio que fue publicado en el Lancet Psychiatry en el que el criterio de inclusión fue la
Depresion Resitente. Mas recientemente, en 2018 presentan los resultados de otro estudio de
seguimiento a 6 meses con el mismo criterio.
El último estudio se realizó con 20 pacientes, criterio de inclusión de depresión mayor unipolar
de moderada a sevara resistente a dos tratamientos con antidepresivos convencionales a dosis
plenas. Los criterios de exclisón fueron psicosis (activa o previa) e historia familiar de psicosis
Se usaron dos dosis separadas de psilocibina (10 y 25 mg) con siete días de diferencia. Los
resultados mostraron mejorías sintomatologías estadísticamente significativas testadas con el
Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS-SR16) tras una semana, cinco semanas, tres y
seis meses de tratamiento; cuestionarios BDI (depresión) y STAI (ansiedad) a la semana, tres y
seis meses; SHAP (anhedonia) a la semana y tres meses; HAM-D y GAF (funcionamiento global)
a la semana (1).
Otro estudio con 17 pacientes diagnosticados de depresión refractaria mostró en tareas dinámicas de reconocimiento facial de expresión emocional, condición que fue testada con dos meses
de diferencia. Previamente al tratamiento, los pacientes depresivos mostraban un déficit global
en el procesamiento emocional facial en comparación con controles sanos, reflejado en aumento
de tiempo de reacción para identificación de diferentes tipos de emoción. . Después del tratamiento se corrigió esta diferencia entre ambos grupos, con los pacientes obteniendo iguales
resultados que los controles. Se ha observado una correlación positiva entre las mejoras en el
reconocimiento emocional facial y las puntuaciones en anhedonia pos-tratamiento (3). La anhedonia (ausencia de placer o interés por actividades usualmente placenteras) es un componente
central en la depresión, que con frecuencia no mejora con tratamientos antidepresivos convencionales. (Figura 1)


Figura 1
Change in reaction time to all emotions correlated with change in SHAPS score in depressed
patients receiving psilocybin-based treatment (r = . 640, p = . 010). The larger the decrease in
reaction time to detect emotional faces, the larger the reduction in anhedonia
Otro estudio midió el flujo sanguíneo cerebral, consumo de oxígeno y actividad cerebral funcional en estado de reposo mediante resonancia magnética funcional antes y después del tratamiento con psicolcibina en una muestra de 19 pacientes con depresión resistente. Se observaron
mejoras en la sintomatología depresiva en los 19 pacientes después de una semana y el 47%
cumplieron criterios de respuesta al tramiento cinco semanas después. Los análisis cerebrales
mostraron disminución del flujo sanguíneno cerebral en el cortex temporal, incluída la amigdala.
La reducción del flujo sanguíneo cerebral en la amígadala se asocia a reducción de síntomas
depresivos (1).

Al analizar la actividad cerebral funcional en reposo se observaron incrementos en el córtex
ventromedial prefontal bilateral y córtex parietal lateral inferior en los respondedores al tratamiento después de cinco semanas, así como disminución de la misma en el córtex prefontalparahipocampal. Dichos cambios observados sugieren que los efectos terapéuticos de la psilocibina podrían funcionar como una especie de "resetéo" neuronal. (Figura 2)


Figura 2
El tratamiento fue en general bien tolerado y ni hubo efectos secundarios graves. Los más frecuentes fueron ansiedad transitoria, y cefalea que no duró mas de 1-2 días. Se reportaron estados de paranoia transitoria mientras duró el efecto de la sustancia, pero no se reportaron
flashblacks ni alteraciones sensoperceptivas duraderas.
La FDA ha aprobado recientemente la realización de un ensayo con psilocibina que se realizará
entre Europa, Canadá y diferentes ciudades de Estados Unidos con una muestra de 216 pacientes
con depresión refractaria. , que comenzará en 2019.

ENSAYOS EN DEPRESIÓN Y ansiedad ASOCIADA A CÁNCER
Alrededor del 40% de pacientes con cáncer desarrollan algún tipo de trastorno afectivo. La
depresión y ansiedad en pacientes con cáncer se ha asociado a menor adherencia al tratamiento,
hospitalizaciones más prolongadas, menor calidad de vida y aumento de suicidios.
Los antidepresivos clásicos y benzodiacepina se vienen usando en depresión asociada a cáncer,
aunque la evidencia sobre su eficacia es limitada y las benzodiacepinas se recomiendan solo
durante un periodo corto dado su potencial adictivo y síndrome de abstinencia.
Varios estudios recientes controlados doble-ciego en 2011 y 2014 con los alucinógenos clásicos
psilocibina y LSD examinaron sus efectos en enfermos con enfermedad con riesgo vital, incluido
cáncer. Ambos estudios mostraron resultados prometedores en la reducción del estrés psicológico.
En otro mas reciente en 2016 con 51 pacientes con cáncer grave tratados con dosis bajas de
psilocibina, los resultados volvieron a mostrar reducción de ansiedad y depresión, efecto que se
mantuvo en los 6 meses siguientes al tratamiento (3, 5).

ENSAYOS EN ADICCIONES
Durante los años se realizaron estudios con LSD que mostraban beneficios en adicciones como
la dependencia alcohólica. Se están comenzando de nnuevo estudios sobre esta cuestión, aunque no están tan avanzados como los que existen sobre depresión y ansiedad.
Un reciente estudio sobre dependencia a la nicotina con 15 participantes fumadores resistentes
a diversos tratamientos mostraron tasas de abstinencia del 80% hasta 6 meses después.
Así mismo, se ha realizado un estudio en el 2015 con una muestra de 10 pacientes alcohólicos
que ha mostrado resultados prometedores (4).


ENSAYOS EN trastorno OBSESIVO COMPLUSIVO
Un estudio piloto examinó el efecto de la psiclocinina en 9 pacientes diagnosticados de trastorno
obsesivo compulsivo. Todos los participantes mostraron reducción de síntomas después de una
semana, y uno efectos duraderos después de 6 meses. Sin embargo, la mejora fue independiente
de la dosis empleada (en algunos se usó una muy baja), por lo que no está claro si pudo mediar
el efecto placebo en los resultados. Serán necesarios nuevos estudios doble ciego para esclarecer
su utilidad en este trastorno (4).

OTROS ESTUDIOS
Estudios observacionales en pacientes con cefalea en racimos, una enfermedad usualmente resistente a tratamientos convencionales y que causa dolor invalidante parecen mostrar beneficios
de los alucinógenos (4). Estos compuestos parecen tener acción antiinflamatoria, lo que podría
tener beneficios en otras áreas de la medicina (8).
Así mismo, estudios en animales han mostrado mejorías a nivel cognitivo (7).

DISCUSIÓN
Aunque el empleo de drogas alucinógenas viene produciéndose desde los albores de la humanidad sus efectos fisiológicos han sido poco estudiados. En los últimos años ha resurgido el interés
por esta cuestión con resultados muy interesantes en depresión, ansiedad y otros trastornos
como las adicciones. Son necesarios mas estudios para conocer el verdadero potencial de estas
sustancias, así como su forma de uso, indicaciones y contraindicaciones terapéuticas. Así mismo,
las investigaciones en ciencia básica con alucinógenos ayudarán a comprender aspectos de la
fisiología del sistema nervioso que todavía no han sido bien esclarecidos. También sería interesante explorar sus posibles beneficios en enfermedades no psiquiátricas.
Un estudio con una muestra amplia de pacientes y la participación de varios países se está
llevando a cabo es este año 2019. Los resultados serán importantes de cara a dilucidar estas
cuestiones.

BIBLIOGRAFÍA
1. Carhart-Harris RL, Bolstridge M, Rucker J. Psilocybin with psychological support for
treatment-resistant depression: an open-label feasibility study. Lancet Psychiatry 2016; 3:
619­27
2. Roseman L, Demetriou L, Wall MB, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. Increased amygdala
responses to emotional faces after psilocybin for treatment-resistant depression.
Neuropharmacology. 2017 Dec 27. pii: S0028-3908(17)30639-1
3. Reiche S, Hermle L, Gutwinski S, Jungaberle H, Gasser P, Maji T. Serotonergic
hallucinogens in the treatment of anxiety and depression in patients suffering from a lifethreatening disease: A systematic review. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018
Feb 2; 81:1-10
4. Johnson MW, Griffiths RR. Potential Therapeutic Effects of Psilocybin. Neurotherapeutics.
2017 Jul; 14(3):734-740
5. Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, Umbricht A. Psilocybin produces substantial and
sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A
randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016 Dec; 30(12):1181-1197
6 Mahapatra A, Gupta R. Role of psilocybin in the treatment of depression. Ther Adv
Psychopharmacol. 2017 Jan; 7(1):54-56
7. GongliangZhangab12Herborg N. Ásgeirsdóttira1Sarah J. CohencAlcira H. Munchowa1Mercy
P. Barreraa1Robert W. StackmanJr. acStimulation of serotonin 2A receptors facilitates
consolidation and extinction of fear memory in C57BL/6J mice. Neuropharmacology
Volume 64, January 2013, Pages 403-413
8. Attila Szabo, Attila Kovacs, Ede Frecska, # and Eva Rajnavolgyi Psychedelic N, NDimethyltryptamine and 5-Methoxy-N, N-Dimethyltryptamine Modulate Innate and Adaptive
Inflammatory Responses through the Sigma-1 Receptor of Human Monocyte-Derived Dendritic
Cells. PLoS One. 2014; 9(8): e106533.

XX Congreso Virtual Internacional de Psiquiatría
www. interpsiquis. com- abril 2019. Psiquiatria. com