Psicosis y síndrome de Luján-fryns

PSICOSIS Y SÍNDROME DE LUJÁN- FRYNS
María Gárriz Forné, Gabriela Sánchez Ruiz De La Cuesta, Miren López Lareki.
mariagarriz07@gmail. com

INTRODUCCIÓN
El síndrome de Luján- Fryns es una forma de retraso mental ligada al cromosoma X con tipo
marfanoide.
Entre los criterios clínicos mayores para su diagnóstico se encuentran: retraso mental de leve
a moderado, hábito marfanoide (complexión delgada, alta estatura, manos largas, hiperlaxitud
de articulaciones, hipotonía general), apariencia craneofacial característica (cara larga y estrecha, frente prominente, nariz con puente nasal alto y estrecho, paladar ojival, hipoplasia mandibular, orejas de inserción baja). Entre otros hallazgos también se han descrito: voz
hipernasal, tórax excavatum, dilatación de la raíz aórtica, agenesia parcial o completa del cuerpo calloso y cifosis. El desarrollo sexual secundario es normal.
En las primeras descripciones del síndrome no se evidenció la presencia de patrones
comportamentales asociados pero posteriormente se fueron documentando casos aislados que
incluían extrema timidez, trastornos del espectro autista, hiperactividad y síntomas psicóticos.

HISTORIA CLÍNICA
Historia de la enfermedad
Varón de 39 años. Soltero, sin hijos. El menor de dos hermanos. Vive con sus padres. Estudios
hasta graduado escolar.
No realiza actividad laboral, ha tenido escasos empleos de corta duración, en entornos
protegidos. Minusvalía del 65%.
No hábitos tóxicos. No mantiene red social de amigos.
Antecedentes de tres ingresos en la Unidad de Hospitalización Psiquiátrica a los 18, 26 y 29
años por descompensaciones psicóticas, un ingreso en hospital de Día tras el primer ingreso
en UHP.
Primera consulta en urgencias psiquiátricas a los 18 años de edad tras intento autolítico en
contexto de descompensación psicótica, procediéndose a ingreso en psiquiatría. El paciente
describía pseudoalucinaciones auditivas en los dos años previos que habían aumentado en
intensidad en los últimos dos meses. Refería escuchar la voz de un hombre que le decía que
se hiciera daño y le amenazaba con acabar con él. Creía que esa voz procedía del más allá y
que pudiera ser del diablo o de algún espíritu maligno. En ocasiones, la voz le ordenaba hacer
cosas perjudiciales para su salud como fumar o comer en exceso; también le había ordenado
abandonar el trabajo en el que llevaba tres meses.
Progresivamente, se había ido aislando cada vez más del grupo de amigos y en los últimos
meses había aumentado su interés en temas esotéricos, de brujería y existenciales.
Se introdujo tratamiento antipsicótico con risperidona hasta 6mg/día con buena tolerancia y
con fluoxetina.
Fue diagnosticado finalmente de F20. 0 esquizofrenia paranoide y fue valorado por el Servicio
de genética durante este ingreso, emitiéndose el diagnóstico de retraso mental ligado al X con
hábito marfanoide o síndrome de Lujan-Fryns.
Último ingreso en UHP hace diez años con paso posterior a la Unidad de Rehabilitación. En los
cuatro meses previos se había producido una reactivación de la sintomatología psicótica, con
mayor repercusión emocional y conductual. El paciente verbalizaba que se sentía amenazado
por unos vecinos (oía sus voces, cómo se reían de él, les escuchó decir que iban a matar a su
perro y a su familia), verbalizaba tener la certeza de que iba a ocurrir un altercado en su
barrio. El paciente refería tener pensamientos recurrentes de muerte, estar desesperanzado e
impulsos de autoagredirse si bien no llevó a cabo ningún intento.
En este último ingreso, se sustituyó risperidona 12 mg/día por clozapina hasta 300mg/día
siendo la dosis máxima tolerada e inyectable quincenal con mala tolerancia (excesiva
sedación) por lo que se suspendió.
Antecedentes personales
Embarazo y parto
Embarazo normal.
Parto normal a término. Peso al nacer: 3 kg. Talla 52 cm.
Al nacimiento: hallazgo de fenotipo compatible con síndrome de Marfan, evaluación
cardiológica normal.
Hitos del desarrollo
Retraso en la adquisición de la deambulación y del lenguaje.
No tics. No trastornos de la eliminación.
Rendimiento escolar bajo. Dificultades académicas desde siempre.
Enfermedades médicas
Hernorrafia inguinal a los 3 meses de
Diabetes tipo 2
Antecedentes familiares
Hermano sano
AF médicos: madre y dos tíos maternos con hábito marfanoide.
AF psiquiátricos: sin interés

ESTADO ACTUAL
Desde el último ingreso hace diez años, globalmente la evolución ha sido hacia un cuadro de
predominio deficitario.
Asimismo, la sintomatología psicótica positiva persiste en forma de delirios paranoides
encapsulados con escasa repercusión vivencial y de alucinaciones auditivas. Presenta
habitualmente soliloquios. Convivencia tranquila en casa con los padres. Tendencia al abuso de
bebidas azucaradas y estimulantes. Malos hábitos alimenticios, sedentarismo, diabetes
descompensada. Socialmente aislado, apenas realiza actividad fuera de casa, las salidas
escasas las suele hacer acompañado y presenta una actitud hipervigilante por el barrio. Acude
a centro ocupacional de lunes a viernes con adecuada adaptación.
Exploración física
Facies: Cara alargada, frente estrecha, raíz nasal estrecha y sobreelevada, labio inferior grueso
y evertido. Paladar ojival. Voz hipernasal Miopía de 8, 5 dioptrías en ojo derecho.
Pectus carenatum con cifoescoliosis.
Pies grandes, dedos acabalgados y en forma de garra.
Genitales normales.
Radiografía de manos: Aracnodactilia
Auscultación cardiopulmonar: normal
Exploración psicopatológica
Consciente, bien orientado en espacio y persona, parcialmente desorientado en tiempo.
Colaborador, abordable. Aspecto cuidado. Obsesidad. No suspicacia ni actitud hipervigilante en
consulta. Discurso concreto, sin que se objetiven trastornos formales del pensamiento.
Ideación delirante de perjuicio y autorreferencial cronificada sin repercusión vivencial en la
actualidad y escasa conductual.

Alucinaciones auditivas cronificadas pero no de contenido amenazante en la actualidad. Soliloquios. Niega fenómenos de influencia del yo. No clínica
afectiva nuclear. sintomatología deficitaria: apatía, abulia, clinofilia, retraimiento social. Sueño
conservado. Ingestas desorganizadas. Parcial conciencia de enfermedad.
Pruebas complementarias
Analítica sanguínea:niveles de hemoglobina glicada elevados,  hipercolesterolemia, hipertriacilglicemia.
TAC craneal normal. EEG normal.

Estudio genético:
Cariotipo: varón normal
Estudio molecular de síndrome de X frágil: varón no afecto.
diagnóstico genético final: retraso mental ligado al X con hábito marfanoide (síndrome
de Luján- Fryns).

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Inicialmente, en el primer ingreso se planteó el diagnóstico de trastorno Esquizotípico dado
que se trataba de un primer episodio psicótico en paciente sin antecedentes psiquiátricos
personales ni familiares, rasgos de personalidad esquizotípicos, intereses restrictivos en
determinados temas y no presencia de sintomatología deficitaria.
Posteriormente, la evolución fue tórpida, con dos episodios más de descompensaciones
psicóticas francas que requisieron nuevos ingresos, persistencia interepisodios tanto de
síntomas positivos encapsulados como de sintomatología defectual.
Por otra parte, la presencia de sintomatología depresiva en forma de ideas de minusvalía y
pensamientos recurrentes de muerte , con un intento autolítico en el contexto de la
descompensaciónpsicótica pudieran orientar el cuadro hacia un trastorno esquizoafectivo en
algún momento de la evolución.

DIAGNÓSTICO FINAL
El diagnóstico final fue de esquizofrenia paranoide con predominio en la actualidad de
sintomatología defectual en paciente con síndrome de LujánTRATAMIENTO
Inicio de risperidona hasta dosis máxima de 12mg/día desde los 18 a los 29 años de edad.
Durante ese período también tomó fluoxetina 40mg/día de manera interrumpida.
Posteriormente, ante el predominio del cuadro defectual se sustituyó risperidona por Clozapina
hasta dosis máxima tolerada (300mg/día) y zuclopentixol im quincenal. Éste último fue
suspendido al poco tiempo por sedación excesiva.
En la actualidad, está en tratamiento con clozapina 100 mg 1-1-1 y venlafaxina 75mg 1-0-0

EVOLUCIÓN
La evolución final ha sido hacia un cuadro de predominio deficitario, sin descompensaciones
afectivas ni psicóticas francas desde hace diez años.
Estilo de vida actual defectual. Autocuidado deficitario. Sedentarismo.
Asistencia a centro de Rehabilitación Psicosocial con buena adapatación. No relaciones sociales
fuera de ese centro. No ha realizado actividad laboral. Buen apoyo familiar, con tendencia a la
sobreprotección parental.

ACTUALIZACIÓN SOBRE EL TEMA
El síndrome de Lujan-Fryns fue descrito por primera vez por Lujan en 1984 siendo más tarde
definido por Fryns y Buttiens en 1987.
Se desconoce la prevalencia en la población general.
La herencia de esta enfermedad se considera como dominante ligada al X con mayor
expresividad en varones. La enfermedad se transmitiría en su forma más florida de las
mujeres a sus descendientes varones con un 50% de probabilidad. Las descendientes mujeres
tendrían formas más larvadas, la mayoría de las veces inexpresiva.
En 2007, Schwartz et al identificaron una mutación de tipo alélico en el gen MED12.
Las manifestaciones neuropsiquiátricas asociadas son múltiples. Los pacientes afectos suelen
presentar retraso mental de leve a moderado aunque hay casos descritos con inteligencia
normal, trastornos del lenguaje (sustitución de vocales, omisión de fonemas) y trastornos de
conducta

(inestabilidad Ocasionalmente emocional, presentan entre sus agresividad, hiperactividad, manifestaciones, alteraciones,timidez extrema).

psiquiátricas como trastornos esquizotípicos, trastornos del espectro autista y esquizofrenia.

BIBLIOGRAFÍA
1. Kaplan y Sadock: Sinopsis de psiquiatría, 11 º Edición.
2. Introducción a la psicopatología y a la psiquiatría, Julio Vallejo Ruiloba. 7ª Edición, Edit.
Masson 2011
3. Griet Van Buggenhout and Jean-Pierre Fryns. Re-view: Lujan-Fryns syndrome (mental
retardation, X-linked, marfanoid habitus). Orphanet Journal of Rare Diseases 2006, 1:26
4. Marc S. Williams. Invited Comment: Neuropsy-chological Evaluation in Lujan­Fryns
Syndrome:Commentary and Clinical Report. American Jour-nal of Medical Genetics Part A
140A:2812­2815 (2006).
5. Patrick S Tarpey, F Lucy Raymond, Lam S Nguy-en, Jayson Rodriguez, Anna Hackett,
Lucianne Vandeleur, Raffaella Smith, Cheryl Shoubridge, Sarah Edkins, Claire Stevens, et
al. Mutations in UPF3B, a member of the nonsense-mediatedm RNA decay complex, cause
syndromic and non-syndromic mental retardation. Nat Genet. 2007 September; 39(9):
1127­1133.
6. SINDROME DE LUJAN-FRYNS: REVISIÓN BIBLIOGRAFICA Y PRESENTACION DE UN CASO
SEGUIDO DURANTE 16 AÑOS. REVISTA DE PSIQUIATRÍA infanto-juvenill Número 2/2013.
Gastaminza Xa; Anleu de León Ma; Uribe Fenner Ja; Vacas Moreira Rb; Área MaternoInfantil (AMI). hospital Universitario Vall d'Hebron. Uni-versidad Autónoma de Barcelona.

XIX Congreso Virtual Internacional de Psiquiatría
www. interpsiquis. com- abril 2018. Psiquiatria. com