Última actualización web: 04/12/2020

Aspectos neurobiológicos de la depresión y su relación con el futuro del tratamiento antidepresivo.

Autor/autores: B. Martín
Fecha Publicación: 01/01/2002
Área temática: Depresión .
Tipo de trabajo: 

RESUMEN

[ABSTRACT] This review considers the various modes of action of the different types of antidepressants. The biochemical changes that may be, causally to depression and the mechanisms whereby these changes may be attenuated by antidepressant treatment are considered. The monoamine theory of depression and changes in densities of noradrenergic and serotonergic receptors has been reconsidered. Recent studies have begun to characterize the actions of antidepressant treatments beyond the neurotransmitter and receptor level. These studies show that long term antidepressant treatments result in the sustained activation of the cAMP system and cAMP Response Element Binding Protein (CREB) in specific brain regions.

This activation leads to the regulation of specific target genes, including the increased expresion of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in the hippocampus and cerebral cortex. The resulting states likely produce therapeutic response by altering the funtional activity of certain neural circuits in the brain. On the other field, the pharmacological manipulation of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function in depression appears to have considerable promise for the development of novel treatment approaches. This review ends with a consideration of the nonaminergic changes that may be of interest in the pathologic basis of depression and in the mechanism of action of the antidepressants.Esta revisión estudia los diferentes mecanismos de acción antidepresiva, considerando los cambios bioquímicos implicados en la depresión y como éstos son modificados por el tratamiento antidepresivo, actuando más allá del nivel de la interacción entre neurotransmisor-receptor. La clásica teoría monoaminérgica de la depresión ha sido reconsiderada, así como el papel de los cambios en la densidad de receptores noradrenérgicos y serotoninérgicos. En estos estudios se pone de manifiesto que el tratamiento prolongado con antidepresivos activa el sistema del AMPc y al cAMP Response Element Binding Protein (CREB), en ciertas regiones cerebrales. La citada activación provoca la regulación de genes específicos, incluyendo un incremento en la expresión del Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) en hipocampo y en corteza cerebral.

Como consecuencia de ello, se produce, probablemente, una respuesta terapéutica debida a la modificación de la actividad funcional de determinados circuitos cerebrales.

Por otra parte, la manipulación farmacológica del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) parece muy prometedora en el desarrollo de nuevos agentes antidepresivos. Finalmente, se revisan los mecanismos no aminérgicos que pueden tener interés en el conocimiento de las bases patológicas de la depresión, así como en el mecanismo de acción de los antidepresivos.

Palabras clave: Antidepresivos, Bases biológicas, BDNF, CRF, NMDA, Perspectivas

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